Projekta nosaukums: Beta-amiloīda peptīda īso analogu potenciāls Alzheimera slimības ārstēšanā

Projekta nosaukums angļu valodā: Short Aβ-related peptides in the pathogenesis of Alzheimer's disease – new avenues for treatment (ShortAbeta)

Projekta numurs: lzp-2018/1-0275

Projektu finansē: Studiju un zinātnes administrācija

Projekts "ShortAbeta" attiecas uz fundamentālās zinātnes prioritātēm "Sabiedrības veselība"

Latvijas Universitātes Reģ. nr. 3341000218

Projekta realizācijas termiņš: 2018-2021

Vadošais partneris: Latvijas Universitāte, Medicīnas fakultāte, Farmakoloģijas katedra

Projekta vadītāja: prof. Baiba Jansone
Galvenais izpildītājs: prof. Jenss Pānke
Doktora grāda pretendente: Jolanta Upīte
Maģistratūras studente: Aleksandra Gžibovska
Tehniķis: Fiona Bello
Administratīvais vadītājs: Laureta Buševica

Partneris: Latvijas Organiskās sintēzes institūts

Galvenais izpildītājs: assoc. prof. Henriks Bīverstols
Piesaistītais eksperts: prof. Kristaps Jaudzems
Maģistratūras studente: Kristīne Kitoka

Projekta anotācija:

Latvijas Universitātes (LU) un Latvijas Organiskās sintēzes institūta (OSI) pētnieki 2018. gadā uzsākuši zinātniska projekta “Beta-amiloīda peptīda īso analogu potenciāls Alzheimera slimības ārstēšanā” (Short Aβ-related peptides in the pathogenesis of Alzheimer's disease -new avenues for treatment (ShortAbeta)) īstenošanu, lai sadarbojoties spētu rast inovatīvus pētniecības risinājumus Alzheimera slimības (AD) ārstēšanā. AD ir lēni progresējoša un neatgriezeniska neirodeģeneratīva slimība. Slimības raksturīgākie simptomi ir grūtības atcerē­ties nesenus notikumus, ar laiku atmiņas pasliktināšanās progresē un pievienojas citi simptomi, kā piemērma,  apātija, depresija un trauksme, kas kopumā ietekmē personas normālu ikdienas rīcību un uzvedību. Tiek prognozēts, ka 2050. gadā ar AD slimos ap 131 miljonu cilvēku, tādejādi radot ievērojamu finansiālo slogu veselības aprūpes sistēmām un kopējai pasaules ekonomikai. Pašreiz pieejamā terapija nav vērsta uz patoloģisko mehānismu būtību un nespēj nodrošināt efektīvu ārstēšanu, bet tikai daļēji mazina simptomus, īslaicīgi aizkavējot slimības turpmāko progresēšanu. Neskatoties uz lielajiem ieguldījumiem AD  II un III fāzes klīniskajos pētījumos, pēdējo 14 gadu (2004 - 2017) laikā lietošanai klīnikā nav apstiprināts neviens jauns medikaments AD ārstēšanai. Ņemot vērā lielo AD pacientu skaitu pasaulē un ilgstoši ​​efektīvas AD terapijas trūkumu, projekta īstenošanas nozīmīgums ir vērtējams kā ļoti augsts.

Atslēgas vārdi: Alzheimera slimība, demence, izpēte, ārstēšana, Abeta

Projekta mērķis un uzdevumi:

Projekta ‘ShortAbeta’ mērķis ir izpētīt īsa garuma β amiloīda (Aβ) peptīdu un ABC transportieru izmantošanas nozīmīgumu, kas veicinātu  neirofibrilāro samezglojumu un toksisko amiloīdu oligomēru  izvadīšanu no centrālās nervu sistēmas (CNS) caur hematoencefālisko barjeru, tādejādi pārtraucot toksisko peptīdu akumulēšanos CNS,  kā arī samazinot neiroiekaisumu un ar vecumu saistīto mitohondriālo disfunkciju. Šāda veida farmakoloģiskam risinājumam ir augsts potenciāls piesaistīt farmācijas uzņēmumus, kuru interese ir jaunas medikamentozās terapijas stratēģijas AD ārstēšanā.

Būtisks šī projekta aspekts ir tā pētījumos iesaistīt doktora grāda kandidātu un maģistratūras studentus. Studenti apgūs neirozinātnē pielietojamās metodes tādejādi pilnveidos zināšanas AD izpētē.

Projekta laikā iegūtie rezultāti pieejami plašākai sabiedrībai  - tos prezentēs starptautiskās konferencēs un iesniegs publicēšanai starptautiski citējamos zinātniskos žurnālos. Kā arī Rīgā ir paredzēts organizēt starptautisku zinātnisku konferenci - kā daļu no konferenču sērijas ‘Transport Dementia meeting series’ un ‘Baltic Winter School series’, lai par zinātnes progresu AD pētniecībā informētu zinātniekus, studentus un sabiedrību kopumā.

Projekta sanāksme 2018. gada 10. decembrī. 

Latvijas Universitātē, Medicīnas fakultātē, Farmakoloģijas katedrā. Jelgavas iela 1, Rīga.

 

"Transport Dementia meeting series 4" konference un "Baltic Winter School series 2" seminārs

Informējam, ka "Amiloīdu nedēļas" zinātnisko pasākumu ietvaros (28.09.–02.10.2020) tiks rīkota TransportsDEMENTIA (TD4) konference un Baltic Winter School (BWD2) seminārs.

Norises datums: Sakarā ar pašreizējo epidemioloģisko situāciju Latvijā un pasaulē un ierobežojumiem klātienes konferenču organizēšanā, konference "Transport Dementia meeting series 4" un seminārs "Baltic Winter School series 2" tiek pārcelts uz 2021. gadu.

Norises vieta: Latvijas Universitāte, Zinātnes māja, Alfa auditorija, Jelgavas iela 3, Rīga, Latvija

Reģistrācijas TD4 konferencei tīmekļvietne

 

Projektā iegūtie rezultāti uzrāda, ka ABC transportieriem, piemēram, ABCB1 (P-glycoprotein), ABCC1 (MRP1) un ABCG2 (BCRP), kā arī citiem - ABCA1 un ABCA7 ir būtiska loma terapeitisko stratēģiju izstrādē neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanā. Lai varētu veikt specifiskus ABC transportieru funkciju izpētes pētījumu, tika izveidots pre-klīnisks modelis -  pirmā ABCC1 humanizētā peļu līnija, tādejādi nodrošinot papildus eksprimentālās iespējas specifisku neirodeģeneratīvo slimību izpētes jautājumu risināšanai. Izveidotajam knockin peles modelim raksturīga spēcīga mRNS un šī proteīna ekspresija smadzenēs, plaušās, liesā un nierēs. Mūsu dati norāda, ka jaunradītais peles modelis ir daudzsološs metodisks rīks, lai pētītu specifisko ABCC1 transportieru funkcijas šūnās un tādējādi paātrinātu pre-klīnisko pētījumu rezultātu ieguvi.

Plašāku ieskatu projekta pētījumiem sniedz septiņi starptautiski publicēti raksti:

Abelein et al., 2020 (doi.org/10.1038/s41598-019-57143-x); Chen et al., 2020 (DOI: 10.1038 / s42003-020-0757-z); Krohn et al., 2019. gads (doi.org/10.1124/mol.119.115824); Paarmann et al., 2019. gads (DOI: 10.1016 / j.phymed.2018.11.033); Zoufal et al., 2019. gads (doi: 10.1177 / 0271678X19854541); Ceafalan et al., 2018 (https://doi.org/10.1111/jcmm.13980); Zoufal et al., 2018 (doi: 10.1177 / 0271678X18806640).

 

Projekta pētniecības gaitas ziņojumi starptautiskajās konferencēs:

  • 14th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders, March 25-31, 2019, Lisbon, Portugal (Jolanta Upīte – stenda referāts).
  • FEBS3+ conference of Latvian, Lithuanian and Estonian Biochemical Biochemical Societies, June 17-19, 2019, Riga, Latvia (Baiba Jansone and Jolanta Upīte – mutiskie ziņojumi, Kristine Kitoka – stenda referāts).
  • 77th International Scientific Conference of the University of Latvia, Field of Medicine, February 22, 2019, Riga, Latvia (Jolanta Upīte – mutiskais ziņojums).
  • The 77th International Scientific Conference of the University of Latvia, Field of Analitical and Physical Chemistry, February 8, 2018, Riga, Latvia (Kristine Kitoka – mutiskais ziņojums).
  • Annual meetingof the Scandinavian Neuropathological Society March 21-22, 2019, Oslo, Norway.
  • 8th Amyloid Disease Annual Meeting, August 28-30, 2019, Lund, Sweden (Kristine Kitoka – stenda referāts).
  • Israeli Neuroscience Society meeting in Eilat, January 2019 (Jens Pahnke, Henrik Biverstål) and January 2020 (Henrik Biverstål).