Rezultāti
- Papildināts 28.12.2013.
Projekta „Aktīvo farmaceitisko vielu jaunu kristālisko formu meklējumi un to kristalizācijas rūpniecisko tehnoloģiju izstrāde” Nr. 2011/0014/2DP/2.1.1.1.0/10/APIA/VIAA/092
3. gada 4. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· noteikta antazolīna degradācijas produktu veidošanās kinētika, izmantojot UV/Vis spektrometriju;
· veikta eksperimentālo imatiniba UV/vis absorbcijas spektru (pie dažādām pH vērtībām) interpretācija, pielietojot kvantu ķīmiskās aprēķinu metodes.
· izstrādāta metodika imatiniba sāļu fāžu sastāva puskvantitatīvai noteikšanai ar pulvera rentgendifraktometriju, izmantojot pilna profila analīzi;
· LR Patentu valdes oficiālajā izdevumā nopublicēts Latvijas patenta pieteikums “ Pimobendāna polimorfās kristāliskās A formas iegūšanas paņēmiens”.
· noskaidrots, ka ar mūsu izstrādātu patentēto metodi „Paņēmiens mālu struktūrās nesaistīto dzelzs savienojumu aizvākšanai” P-13-77 var atbrīvoties no struktūrās nesaistītiem dzelzs savienojumiem visos Latvijā sastopamos mālos (Devona, Triasa, Kvartāra).
3. gada 3. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· noteikta tianeptīna oksalāta molekulārā un kristāliskā struktūra;
· izstrādāta metodika arbidola salicilāta un tā hloroforma solvāta maisījuma puskvantitatīvajai analīzei, fumarāta A un B formu maisījuma puskvantitatīvajai analīzei, fumarāta B formas un hidrāta H2 maisījuma puskvantitatīvajai analīzei, maleāta B formas un acetona solvāta maisījuma puskvantitatīvajai analīzei, maleāta B formas un hidrāta maisījuma puskvantitatīvajai analīzei, arbidola hidrogēnhlorīda H un B formu puskvantitatīvajai analīzei;
· identificēts viens no antazolīna degradācijas produktiem;
· iesniegta publikācija par multielementu kvantificēšanu arbidolā, izmantojot LA-ICP-MS metodi;
· LR Patentu valdes oficiālajā izdevumā nopublicēts Latvijas patenta pieteikums “Paņēmiens mālu struktūrās nesaistīto dzelzs savienojumu aizvākšanai”.
3. gada 2. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· sintezēts un raksturots jauns tianeptīnskābes sāls – tianeptīna oksalāts;
· noteikti arbidola maleāta un fumarāta kristālisko formu stabilitātes apstākļi;
· noteikta imatinība orotāta termiskā stabilitāte un šķīdība dažādos šķīdinātājos;
· veikta pimobendāna A formas in status nascendi iegūšana un analīze;
· eksperimentāli noskaidroti apstākļi, kādos ir iespējams iegūt mālu submikronās daļiņas.
3. gada 1. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· sintezēti un raksturoti trīs jaunie tianeptīnskābes sāļi: nitrāts, mezilāts un dietilamonija sāls;
· noteikti daži metodes validācijas parametri (atgūstamība, detektēšanas limits) metālisko elementu noteikšanai arbidolā ar ICP-MS un ETAAS analīzēm;
· veikta imatinība fumarāta un orotāta iegūšana, izmantojot izejvielu kopsamalšanas metodi, kas atbilst zaļās ķīmijas principiem;
· veikti pimobendāna A formas veidošanās kinētikas pētījumi, par izejvielām izmantojot pimobendāna H1 un DS formas. Iegūta pimobendāna jauna polimorfā forma.
· noteikta arbidola hidrogenhlorīda sorbcija bagātinātos smektīta mālos ūdens vidē.
2. gada 4. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· iegūtas tianeptīna sulfāta un tozilāta amorfās formas un noteikta to stabilitāte dažādos apstākļos;
· sintezēti un raksturoti divi jauni antazolīna sāļi – salicilāts un citrāts;
· veikts arbidola fumarāta un sebacināta kristālisko formu skrīnings. Arbidola maleātam, salicilātam un salicilāta hloroforma solvātam noteikta un raksturota molekulārā un kristāliska struktūra;
· veikta pimobendāna A formas elementāršūnas kristālrežģa parametru noskaidrošana no pulvera rentgendifraktometriskiem datiem un iegūto kristālrežģa parametru optimizācija;
· pētīta iespēja iegūt antibakteriālus materiālus uz bagātināto vietējo materiālu bāzes.
2. gada 3. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· noteikta tianeptīna sulfāta stabilitāte un šķīdība, kā arī veikts tā kristālisko formu skrīnings;
· veikta arbidola salicilāta, 2,5-dihidroksibenzoāta un mandelāta iegūšana, izmantojot izejvielu kopsamalšanas metodi, kas atbilst zaļās ķīmijas principiem;
· veikta imatinība fumarāta un orotāta sintēze un iegūto produktu raksturošana;
· veikti pimobendāna G (toluola) solvāta desolvatācijas kinētikas pētījumi dažādās temperatūrās;
· noteikts, ka līdzsvarā esošus smektītus pēc koagulācijas un ietvaicēšanas var atkārtoti suspendēt līdz līdzsvara stāvoklim.
2. gada 2. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· veikts anatazolīna sāļu kristālisko formu skrīnings;
· noteikts metālisko elementu saturs arbidolā ar elektrotermālo atomabsorbcijas spektrometrisko metodi. Konstatēts, ka tas nepārsniedz Eiropas Medicīnas Aģentūras pieļaujamās normas;
· noskaidroti šķīdinātāji, kuros suspendējot imatinība amorfo formu ir iespējams iegūt tīru imatinība mezilāta α formu;
· veikta pimobendāna A formas režģa parametru precizēšana, izmantojot eksperimentāli iegūto pulvera rentgendifrakcijas ainu, ka arī optimizēti režģa parametri skrīninga laikā iegūtajām A formām ar mainīgiem refleksiem;
· noskaidrots mālu sedimentācijas līdzsvaram vajadzīgais laiks, kas ļaus šādas suspensijas izmantot kā šķidrus sorbentus.
2. gada 1. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· sintezēti un raksturoti divi jauni tianeptīnskābes magnija un kalcija sāļi;
· veikta antazolīna organisko sāļu iegūšana, izmantojot izejvielu kopsamalšanas metodi, kas atbilst zaļās ķīmijas principiem;
· noteikts, ka piemērotākās paraugu sagatavošanas metodes metālisko elementu piemaisījumu satura noteikšanai farmaceitiski aktīvās vielās ir slapjā mineralizācija koncentrētā slāpekļskābē mikroviļņu krāsnī un sausā mineralizācija (pārpelnošana 500 ºC temperatūrā);
· veikti imatinība bāzes kvantu ķīmiskie aprēķini. Noteikts, ka teorētiski aprēķinātie UV spektri uzrāda būtiskas absorbcijas vērtību atšķirības imatinība sāļiem atkarībā no protonēšanās vietas un pakāpes;
· precizēti apstākļi, kādos iegūst pimobendāna dioksāna solvātu (DS) un dioksāna solvātu (DS') ar izmainītiem režģa parametriem;
· noskaidrota pH ietekme uz smektītu mālu koagulācijas procesu.
1. gada 2. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· noskaidrota pH ietekme uz tianeptīnskābes kristāliskumu, savienojumu izgulsnējot no ūdens šķīduma;
· noteikta tianeptīnskābes A un B polimorfo formu molekulārā un kristāliskā struktūra;
· iegūtas un raksturotas antazolīna maleāta divas polimorfās formas;
· sintezēti un raksturoti arbidola sāļi ar vīnskābi, citronskābi, fumārskābi un fosforskābi;
· noskaidrots, ka slāpekļu protonēšanās imatinība molekulā maz atkarīga no izvēlētā šķīdinātāja;
· izstrādātas oriģinālas metodes pimobendāna A formas iegūšanai;
· noteikts, ka mālu koagulācijas procesu izraisa 3,5,5-trimetilpirazolīna hidrogenhlorīds.
1. gada 1. ceturkšņa galvenie rezultāti atbilstoši plānotajiem pētījumiem:
· iegūtas un raksturotas tianeptīna pussulfāta un hidrogēnhlorīda kristāliskās formas;
· noteikta antazolīna fosfāta X formas stabilitāte dažādos relatīvajos gaisa mitrumos;
· sintezēti un raksturoti antazolīna sāļi – sulfāts, maleāts, tartrāts un fumarāts.
· iegūts un raksturots arbidola sulfāts un maleāts;
· veikta patentēto imatinība mezilāta kristālisko formu atbilstības pārbaude, izpildot patentos aprakstītās kristalizācijas procedūras;
· sintezēti un raksturoti jauni imatinība sāļi ar maleīnskābi, sorbīnskābi, sebacīnskābi un fosforskābi.
· iegūtas divas jaunas pimobendāna polimorfās formas, divi jauni hidrāti, kā arī etanola, toluola un cikloheksāna solvāti;
· noteikts, ka Saltišķu māli satur apmēram 45% smektītu saturošo frakciju, bet praktiski (komerciāli izdevīgi) var izdalīt tikai ap 30 % smektītu;
· noteikta imatinība mezilāta, ksilazīna hidrogenhlorīda un tianeptīna skābes/Na sāls sorbcija Latvijas smektītu mālos atkarībā no vides pH.