Atkarību izraisošo vielu melanokortīnerģisko signālmehānismu pētījumi

Populāri par Nr. 2005/7-LU granta „Atkarību izraisošo vielu melanokortīnerģisko signālmehānismu pētījumi” atskaiti (vad. prof Vija Kluša) 

Darbs veikts LU Medicīnas fakultātes docētaju grupā. 

Veikti farmakoloģiskie pētījumi uz laboratorijas dzīvniekiem, lai noskaidrotu, kā dažādas psihoaktīvas vielas spēj ietekmēt stresa stimulu (sāpju, alkoholizācijas) izraisīto psihoemocionālo stāvokli, motivācijas (t.i. vēlēšanos atkārtoti lietot vienu noteiktu vielu vai dzērienu) procesus, uzvedības reakcijas, saistot efektus ar melanokortīnerģisko un citām neirotransmiteru sistēmām. 

Atradām: 

1) Paši melanokortīni jeb MSH peptīdi, kuru darbību iepriekš attiecināja tikai uz  to saistīšanos ar specifiskiem melanokortīnu receptoriem, spēj ietekmēt arī citas – nemelanokortīnerģiskās sistēmas, kas savukārt piedalās sāpju un  psihoemocionālā stāvokļa regulācijā. Kaut arī efekti var izpausties līzīgi, taču darbības mehānismi bieži vien ir atšķirīgi. Piem., gamma2-MSH izraisa pretsāpju darbību, kas realizējas caur GABA (gamma-aminosviestskābes) receptoriem, taču melanokortina receptora antagonista HS014 analgētiskā darbība – caur opiātu receptoriem.

2) Bez gamma2-MSH neopiātu analgēziju izraisa arī cits - antidepresanta darbības  peptīds PR-546 (tiroliberīna analogs) un kardioprotektors mildronāts.  Tas norāda uz iespējamo šo vielu aktivitāti neiropātisko sāpju (trijzaru nerva,  diabētisko, fantoma sāpju) gadījumā, kad nepalīdz tradicionālie opiāti (piem., morfīns).  Šiem datiem jāpievērš liela uzmanība turpmākos pētījumos, jo jaunu neiropātisko sāpju noņēmējiem var būt liela terapeitiska nozīmība, īpaši tad, ja jauno vielu toksicitāte ir zemāka per esošo zāļu toksicitāti.

3) Gamma–MSH  peptīdi piedalās vielu atkarības veidošanās procesā; vēl vairāk – atradām, ka tie (īpaši gamma2-MSH) spēj novērst alkohola abstinences uzbudinošās  (hiperaktivitātes) izpausmes. Tam var būt liela nozīme medicīnā -  alkohola abstinences stāvokļa ārstēšanā.

Rezultāti atspoguļoti MF Farmācijas programmas maģistrantes Zanes Dzirkales maģistratūras darbā „Melanokortīnu izraisīto uzvedības reakciju salīdzinošie pētījumi” un MF Farmācijas programmas bakalaures Jeļenas Dīlendorfas darbā „Peptīda PR-546 analgētiskās darbības neirotransmitererģiskie mehānismi”, jaunās zinātnieces Baibas Jansones publikāciju manuskriptos, kā arī projekta dalībnieku konferenču materiālos.