Projekta nosaukums latviski: Aptamēra-mērķētu ārpusšūnu vezikulu transports uz aizkuņģa dziedzera duktālo adenokarcinomu uz čipa
Projekta nosaukums angliski: Targeting pancreatic ductal adenocarcinoma-on-a-chip with aptamer-guided extracellular vesicle delivery
Projekta numurs: lzp-2024/1-0206
Projekta īstenotājs: Latvijas Universitāte (LU)
Projekta sadarbības partneri: Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
Projekta vadītājs: Līga Kunrade
Projekta īstenošanā vadošā iestāde LU ir Medicīnas un dzīvības zinātņu fakultāte
Projekta īstenošanas periods: 01.01.2025. – 31.12.2027.
Projekta kopējais finansējums: 300 000 EUR, tajā skaitā LU projekta daļai piešķirtais finansējums: 210 000 EUR
Plānotie projekta rezultāti:
1 zinātniska publikācija augsta līmeņa žurnālā
1 iesniegts projekta pieteikums starptautiskā pētniecības un attīstības projektu konkursā
1 iesniegts projekta pieteikums Latvijas pētniecības un attīstības projektu konkursā
12 citi pētniecības specifikai atbilstoši projekta rezultāti, kas papildina iepriekšminētos
Projekta zinātniskā grupa LU:
- Pētniece Līga Kunrade – projekta vadītāja
- Vadošais pētnieks Vadims Parfejevs – galvenais izpildītājs
- Tenūrprofesore – Una Riekstiņa - galvenā izpildītāja
- Zinātniskā asistente Karīna Goluba – studējošais
- Laborants Kristaps Sunteiks – studējošais
Projekta zinātniskā grupa BMC:
- Pētniece Karīna Narbute – galvenā izpildītāja
- Zinātniskais asistents Pauls Kauķis – studējošais
- Zinātniskais asistents Miks Priedols – studējošais
Informācija par projektu:
Aizkuņģa dziedzera duktālā adenokarcinoma (PDAC) ir ļoti agresīvs vēzis ar sliktu dzīvildzes prognozi, kas veido vairāk nekā 90% no aizkuņģa dziedzera ļaundabīgajiem audzējiem. Neskatoties uz ievērojamo progresu dažādu audzēju skrīningā un terapijā, PDAC joprojām ir ceturtais biežākais vēža ierosinātais nāves cēlonis pasaulē. Bieži blīvā stromālā vide un audzēja heterogēnitāte veicina PDAC ķīmijterapijas rezistenci, padarot to par vienu no rezistentākajiem vēžiem. Pašreizējās PDAC terapijas ir ar ierobežotu efektivitāti. Mērķēta zāļu piegāde uz audzējiem varētu uzlabot terapijas efektivitāti, uzlabot rezultātus audzējiem vēlīnās stadijās un samazināt sistēmiskās blakusparādības. Aptamēri ir īsi vienpavediena DNS vai RNS fragmenti, kuri spēj specifiski saistīties ar dažādiem mērķiem, piemēram, šūnas virsmas proteīniem. Savukārt ārpusšūnu vezikulas (EV) ir pūslīši, ko izdala šūnas un kurās var iepakot zāļu vielas. Šī projekta mērķis ir attīstīt mērķētas zāļu piegādes stratēģiju, konjugējot aptamēru un EV, lai testētu šī konjugāta saistību ar cilvēka PDAC izcelsmes organoīdiem organ-on-chip platformā.
Papildus informācija par projektu: https://www.mdzf.lu.lv/par-mums/zinas/zina/t/102137/
PROJEKTĀ PAVEIKTAIS:
WP1: Aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas (PDAC) uz čipa izveide un aptamēra GreenB1 specifiskuma un afinitātes validācija pret PDAC organoīdiem un normālām aizkuņģa dziedzera šūnu kultūrām in vitro. WP daļēji pabeigta. (LU)
- Veikta ITGB1 ekspresijas raksturošana dažādās šūnu līnijās (CAPAN, HUVEK) un no pacientiem iegūtos PDAC organoīdos, izmantojot antivielu.
- Veikta aptamēra GreenB1 saistīšanās raksturošana dažādās šūnu līnijās un PDAC organoīdos.
- Optimizēti CAPAN šūnu līnijas iekrāsošanas apstākļi ar GreenB1 (šūnu atraušanas metode, inkubēšanas laiks ar GreenB1, GreebB1 koncentrācija, bloķēšanas soļa optimizācija).
- Izveidots PDAC-uz-čipa, izmantojot CAPAN šūnu līniju.
- Izstrādāta metode GreenB1 vizualizācijai PDAC-uz-čipa apstākļos.
Plānotie darbi:
- GreenB1 validēšana uz čipa (izmantojot CAPAN šūnas), ievadot to caur endotēlija kanālu.
- PDAC uz čipa izveide, izmantojot no pacientiem iegūtus PDAC organoīdus un normālo aizkuņģa dziedzera audu organoīdus un GreenB1 validēšana ievadot to caur PDAC kanālu.
- GreenB1 validēšana uz čipa (izmantojot PDAC organoīdus), ievadot to caur endotēlija kanālu.
WP2: No mezenhimālajām šūnām iegūtu ekstracelulāro veziklumu (MSC-EV) izolēšana un raksturošana. WP pabeigta. (NIRI)
- Izolētas un raksturotas MSC EV
WP3: MSC-EV konjugēšana ar GreenB1 un konjugāta validēšana. WP procesā. (NIRI)
- Izveidots MSC-EV konjugāts
Plānotie darbi:
- MSC-EV konjugāta validācija ar plūsmas citometriju
- MSC-EV konjugāta afinitātes testēšana uz 2D endotēlija šūnu kultūrām un plaušu vēža organoīdiem
WP4: MSC-EV konjugāta efektu raksturošana mikrofluīdikas sistēmā. WP nav uzsākta. (LU&NIRI)
Plānots sākt Q3 2026.
WP5: Projekta pārvaldība, komunikācijas un rezultātu izplatīšanas aktivitātes (LU&NIRI)
- Izveidota datu pārvaldības plāns un publicēts Zenodo: https://doi.org/10.5281/zenodo.14259383
- Dalība 5 zinātniskajās konferencēs ar 6 ziņojumiem (LU partneris).
- Dalība 4 publicitātes pasākumos (Zinātnieku nakts (NIRI, LU), Bioloģijas valsts 47. olimpiādes pasākums (LU), Dalība karjeras dienās Iļģuciema pamatskolā (LU), Intervija radio “Zināmais nezināmajā” (LU))
- Publicēts populārzinātnisks raksts žurnālā Materia Medica
- Iesniegti 2 starptautiski projekta pieteikumi un 6 nacionāli projekta pieteikumi (LU).
Plānotie darbi:
- Publikācijas sagatavošana un nopublicēšana starptautiski recenzējamā zinātniskajā žurnālā, kas atbilst nozares Q1.